摘要: 目的研究用便携式拉曼光谱仪鉴定*片（ 西安某公司） 的真伪，分析真假*片的拉曼光谱特征。
方法：采用便携式拉曼光谱仪上自带的bwid光谱识别程序，选取一个真的*片的谱图建立谱图库。结果共测试了14个样品，迅速的区分了5个批号的*片真药和9个批号的*片假药，准确率100%。结论通过建立*片（西安某公司）谱图的方式，便携式拉曼光谱仪能够快速鉴别*片（西安某公司）的真伪。
关键词: 便携式拉曼光谱仪; *片真伪。
假劣药品不仅严重危害人民群众的健康，而且制约社会经济的迅速发展。据世界卫生组织（who） 报道: 假药占*药品市场的6%，假药在的年销售额达320亿美元，且制假行为大部分发生在发展中国家。因此世界各国都在采取各种措施来打击伪劣药品; 2006年中国各地药检所装配样品检测车，大大提高了对假药的打击力度。
因为药品种类多、数量大，药品检验人员需要一种携带方便能在现场快速鉴别药品真伪的工具。常用的药品识别仪器如液相色谱、液相、质谱等体积大、操作复杂、检测时间长，不利于现场的使用。利用近红外光谱方法进行假药识别具有一些优点如可实现无损快速检测，可以同时进行定性、定量分析，可以同时分析活性成分和辅料，但是也存在一些不足如建模复杂等缺点。拉曼光谱在制药领域很多方面得到了应用，原材料检测、多晶型筛选、药物成分识别等，研究表明其有望成为一种强有力的药品识别工具。拉曼光谱具有无损快速检测，样品用量少、制样简便及不受水的干扰等优点。与近红外光谱相比拉曼光谱特异性更强，谱图反映的样品信息更丰富，数据处理更简单。便携式拉曼光谱仪具有携带方便，易于操作的优点，结合其自带的光谱识别软件能够快速对样品进行识别。
*片药物广泛用于胃病治疗，在国内市场很大。因此一些不法分子为了追求利益制造和销售假的*片（ 西安某公司） 。本文尝试用便携式拉曼光谱方法来鉴别*片（ 西安某公司） 真伪，其中有5 个批号的*片真药，9个批号的*片假药，通过便携式拉曼光谱仪上自带的光谱识别软件对药物真伪进行鉴定。
1.材料与方法
1.1药品在实验中，选取了5个批号*片真药，这五种真药是西安某公司在不同时间生产的，有效药物成分（ api）和辅料成分一样，为白色素片，标示含量10 mg /片。另外还有9个批号的*片为冒充西安某公司假药，这9种假药是在不同地区不同时间查获的，因此他们的成分差别很大，批号见表1。
表1真假*片批号
真药
050218168
050225210
050224209
061108059
070710326
假药
04095470
040421753
090102159
050610858
080323392
060116514
060322042
070112042
060902712
1.2 仪器i-raman 拉曼光谱仪（ bwtek公司） : cleanlaze激光器，激发波长785 nm，激光功率可调节; 半导体致冷ccd光谱仪。光谱范围175～2600 cm-1，光谱分辨率3 cm-1。采用仪器自带bwid光谱识别软件进行建库识别。bwid能够进行光谱采集和匹对，支持自建库和修改库，它采用savitzky-golay 一阶导数算法对数据进行预处理，选用相关系数法、向量内积法等7种方法对光谱进行比对。
1.3 实验方法谱图采集: 每个批次药品选取10个药片检测，因为*片药片没有包衣，无需对样品进行前处理，直接把拉曼探头放在药品上进行检测。首先隔着药片泡罩进行检测，然后把药品取出来进行检测。因此每批次样品，采集了20个谱图。除了040421753批次的样品，因为荧光太强，积分时间设置为3s，其他样品的积分时间都为8s。
样品识别: 选取一个真品*片作为对照品，用bwid光谱识别软件建立谱图库，然后分别对其他几种样品进行识别。识别时从每个批次样品中分别选取10个药片，10个药片中既有在泡罩内的也有从泡罩内取出来的。识别的时候，bwid会通过化学计量学方法，把样品谱图与谱图库里已有的谱图进行比对，通过比较拉曼峰的位置判断样品真假。当出现match 的时候，说明为真药，出现nomatch 的时候说明为假药。基本步骤如图1所示。
图1样品识别的基本步骤
2.结果
2.1 样品的拉曼光谱首先比较了同种样品通过两种方法测得光谱，一种方法是拉曼探头直接放在药片上测得的光谱，另一种方法是隔着药片泡罩测得的光谱。图2分别为用两种方法测得的批号为050225210的真药和批号为050610858假药的谱图，对于同种物质通过比较发现两种方法测得的拉曼峰的位置及其相邻峰之间的相对强度比值一致，说明泡罩对拉曼光谱测量没有影响。因此对于没有包衣的制剂，可以直接透过泡罩进行测量。
a b
图2 不同方法测得的同一种物质的光谱
注: a是批号为050225210的真药的谱图；b是批号为050610858假药的谱图
图3中，a、b分别为真*片药物和假的*片药物的拉曼光谱图。每个批号样品的光谱都为多次测量平均后的光谱。真的*片药物拉曼峰丰富，真*片拉曼谱峰信息丰富，在322、339、357、376、384、398、436、477、511、559、611、631、684、727、769、851、874、1012、1086、1140cm-1处都出现了特征峰。但样品的荧光背景也比较强。。在假药光谱中，拉曼峰较少，主要在193、361、477 cm-1处出现了特征峰。图3 表明真的*片与假的*片药物的拉曼谱图差别很大，这为真假*片的识别提供了有利条件。从图3a 可以看出真的*片药片的荧光较强，拉曼信号不是很锐利，但是各种批号真药的拉曼光谱一致。图3b 表明假的*片药物之间的谱图差别大，这主要因为造假者所采用的原料不同。其中050610858、060116514、060322042、060902712 四种假药的谱图相同，说明他们的假药成分相同。
a 真药的拉曼光谱 b 假药的拉曼光谱
图3 *片的拉曼光谱图
2.2 *片药物真伪识别通过仪器自带的光谱软件对14个样品进行了识别，其中包括5个批号的真药和9个批号的假药，识别准确率100%。整个过程只选取了一个制剂的谱图来建立谱图库，谱图库的建立非常方便，每个样品的识别时间不超过20s。这表明建立*片的谱图库能够够识别*片的真伪。因为此次*片为西安某公司生产，通过建立该公司制剂谱图库的方式就能够对其真伪进行识别。但是对于其他公司的*片能否通过这种方式进行识别还有待进一步研究。
3 结论
本文主要研究了用便携式拉曼光谱仪鉴定*片（西安某公司）的真伪，通过建立制剂谱图库的方式成功的鉴定了*片的真伪，模型建立简单，表明拉曼光谱是一种有效的快速药品识别工具。鉴于便携式拉曼光谱仪携带方便、操作简单、无需样品制备、检测速度快、准确率高等优点，相信拉曼光谱结合化学计量学方法在药品鉴定领域有很大的应用潜力。